Pankrease vähk: spetsiifiline ensüüm on vähkkasvaja resistentsuse põhjus

Pankrease vähk on ohtlik haigus, mis põhjustab kogu maailmas palju surmajuhtumeid. Meditsiinitöötajad leidsid, et tulevikus võib lihtne vereanalüüs määrata kõhunäärmevähiga patsientide eluea. (Pilt: Coloures-pic / fotolia.com)

Avastatud pankrease vähirakkude raviresistentsuse põhjus
Pankrease vähk on üks eriti pahaloomulisi vähke. Väljavaated edukaks raviks on tänaseni äärmiselt kehvad. Saksa vähiuuringute keskuse (DKFZ) ja tüvirakkude instituudi HI-STEM teadlased Heidelbergis on nüüd avastanud, miks mõned kõhunäärme kasvajad on ravile nii vastupidavad. Ilmselt toodavad kasvajarakud suuremas koguses ensüümi, mis lagundab paljusid ravimeid ja mida tegelikult leidub maksas. Ensüümi blokeerimine võib oluliselt suurendada kõhunäärmevähi ravi efektiivsust. Teadlased on avaldanud oma praegused uuringutulemused ajakirjas "Nature Medicine".

'

DKFZ ja tüvirakkude instituudi HI-STEM teadlased leidsid lisaks sellele, et kasvajarakke kaitseb ensüüm ravimite toime eest, kuid nad suutsid tõestada ka seda, et vähirakud muutuvad taas teraapiale tundlikuks, kui ensüüm on blokeeritud. Lisaks on teadlased välja töötanud "testi, mida on kliinikus lihtne rakendada", "mille abil saab tuvastada kolme erineva haigusega kulgevat kasvajatüüpi", edastab DKFZ.

Kõhunäärmevähi kasvajarakud muudetakse ravimite toime suhtes resistentseks spetsiaalse ensüümi abil. (Pilt: Coloures-pic / fotolia.com)

Kõhunäärmevähi prognoos on tavaliselt halb
Kõhunäärmevähi (pankrease kasvaja) diagnoosiga inimeste prognoos on tavaliselt väga halb. Pole haruldane, et pärast haiguse diagnoosimist on neil elada vaid paar kuud. "See on enamasti tingitud asjaolust, et haigus avastatakse sageli alles siis, kui kasvaja on juba metastaseerunud ja operatsioon pole praegu mõistlik," teatab DKFZ. Lisaks on paljud kasvajad keemiaravi suhtes resistentsed. Hiljuti avastatud kolm erinevat kõhunäärme kasvajatüüpi erinevad agressiivsuse, aga ka ravivastuse osas, vastavalt DKFZ-st Andreas Trumppi ja Martin Spricki juhitud uurimisrühma ja tüviraku praeguste uuringute ühele tulemusele. instituut HI-STEM.

Ensüüm aitab ravimeid lagundada
Oma uuringus suutsid teadlased kindlaks teha, et resistentsete alatüüpide kasvajarakud toodavad üha enam ensüümi CYP3A5, mis on tavaliselt aktiivne maksas. Esimese autori Elisa Nolli sõnul "kasutavad kõhunäärme kasvajarakud seda ensüümi kaskaadi ja lagundavad ravimeid enne, kui need üldse toime saavad tulla." Sel viisil muutuksid rakud resistentseks paljude praegu kasutatavate vähiravimite suhtes. Martin Spricki sõnul on teadlastel juba õnnestunud kasvajarakkudes ja isegi kasvajat kandvates hiirtes ensüüm sihtotstarbeliselt blokeerida, muutes seeläbi rakud taas ravimite suhtes tundlikuks. ”Teadlased loodavad nüüd leida aineid see, mida saab kasutada ka inimpatsientidel.

Vastupanu ravile?
Teadlaste sõnul võib "CYP3A5 vahendatud ravimiresistentsus vähirakkudes ilmneda ainult ravi käigus." Seega reageerivad kasvajarakud praktiliselt kasutatavatele ravimitele. Ehkki "umbes kakskümmend protsenti kõhunäärme kasvajatest on selle ensüümi tootmise tõttu algusest peale resistentsed", võib arvata, et "sekundaarsel resistentsusel on roll oluliselt rohkematel patsientidel", rõhutab Martin Sprick. Teadlased põhjendavad seda eeldust vähirakkude täheldatud reaktsiooniga ravimi paklitakseeli pikaajalisele manustamisele. Varem tundlikud kasvajarakud tekitasid järsku rohkem CYP3A5 ja seejärel ei reageerinud enam ravile, teatab DKFZ.

Teadlaste sõnul võib leitud ensüüm vähendada ka teiste vähivormide ravi efektiivsust. Näiteks on leitud maovähi ja maksavähi korral märke CYP3A5 vahendatud ravimiresistentsuse kohta, teatab DKFZ. Varem tundmatu mehhanism võib mängida rolli ka üksikute kliiniliste uuringute ebaõnnestumises. (fp)

Sildid:  Terviklikku Meditsiin Haigused Reklaamtekst