Rinnavähk: kiiritusraviga tuvastatud epigeneetiline hoiatus fibroosiriski eest

Fibroosi ohtu saab hinnata enne kiiritusravi alustamist epigeense mustri abil. (Pilt: bittedankeschön / fotolia.com)

Kiirgusfibroosi ohu kindlakstegemiseks tuvastavad teadlased epigeneetilised markerid
Siiani on kiiritusravi elementaarne komponent paljude vähkkasvajate korral. Kuid sellel on mõnikord märkimisväärseid kõrvaltoimeid. Kiiritusravi kardetav pikaajaline tagajärg on nn kiiritusfibroos. Saksa vähiuuringute keskuse (DKFZ) ja Mannheimi ülikoolihaigla teadlased on nüüd tuvastanud epigeneetilise tunnuse, mis viitab suurenenud kiiritusfibroosi riskile.

'

DKFZ andmetel on kiiritusfibroos kiiritusravi tavaline pikaajaline tagajärg. Oma praegustes uuringutes suutsid DKFZ ja Mannheimi ülikoolihaigla teadlased määrata rinnavähihaigetel epigeneetilise mustri, "mis vastavalt raskusastmele viitab suurenenud fibroosiriskile", vahendab DKFZ. Mustri põhjal saab fibroosi ohtu hinnata juba enne kiiritusravi algust ning kiiritusfibroosi tekkeni viiv protsess võidakse katkestada ka sobivate toimeainetega, teatavad teadlased.

Fibroosi ohtu saab hinnata enne kiiritusravi alustamist epigeense mustri abil. (Pilt: bittedankeschön / fotolia.com)

Kiirgusfibroos on sageli kiiritusravi pikaajaline tagajärg
Ligikaudu kahe kolmandiku kõigist vähihaigetest on DKFZ andmetel kiiritusravi osa tänasest raviskeemist. Kuna arstid on suutnud kiirte üha täpsemini kasvajatele suunata, kasutatakse neid veelgi intensiivsemalt. "Patsiendid taluvad ravi tavaliselt hästi, kuid võib esineda ka kõrvaltoimeid," teatavad teadlased. "Kiirgusfibroos, mis mõjutab sageli tõsiselt patsientide elukvaliteeti, on eriti stressirohke." Kiirgusfibroos võib areneda näiteks pärast kusepõie või kopsude kasvajate kiiritamist, kuid see mõjutab ka kuni viit protsenti patsientidest rinnavähi kaudu DKFZ teatis. Fibroosi iseloomustavad "armistunud muutused, mille korral terve kude asendatakse vähem elastse sidekoega ning seetõttu on see karastatud ja selle funktsioon on piiratud", selgitavad eksperdid. Kiirgusfibroos esineb sageli pikaajalise tagajärjena mitu kuud kuni aastat pärast ravi. See on eriti kriitiline, sest erinevalt ajutistest kõrvaltoimetest, nagu väsimus või kõhulahtisus, see ei lahene.

Epigeneetiliste kõrvalekallete kindlakstegemine
"Kui arstid teadsid juba diagnoosimisel, millistel patsientidel on eriti suur fibroosirisk, võiks kiiritusdoosi vähendada või kasutada muid ravimeetodeid," rõhutab Odilia Popanda DKFZ-st. Tulevikus võiks epigeneetilist omadust kasutada biomarkerina, et hoiatada fibroosi suhtes kõrge tundlikkuse eest enne kiiritusravi alustamist, teatavad teadlased. Kuid vähesed tänaseks teada olevad geneetilised markerid, mis on seotud konkreetse vastuvõtlikkusega fibroosile, ei anna haiguse esinemisele rahuldavat selgitust. Seetõttu uurisid teadlased küsimust, kas teatud epigeneetilised tunnused võiksid reguleerida fibroosi arenguks üliolulisi rakusignaalide radu. "Meid huvitas eriti see, kas suudame enne kiiritusravi alustamist tuvastada epigeneetilisi kõrvalekaldeid, mis viitavad suurele fibroosiriskile," rõhutab Odilia Popanda.

Analüüsiti 75 rinnavähihaige sidekoerakke
Uuringu käigus eraldasid teadlased 75 rinnavähihaige naha biopsiatest enne kiiritust eemaldatud sidekoerakud. Rakkude geneetilise koostise abil analüüsisid teadlased DKFZ andmetel DNA metüleerimismustrit kogu genoomis. Nad leidsid eriti selge korrelatsiooni ensüümi DGKA (diatsüülglütseroolkinaas alfa) geneetilise võimendaja elemendi kiiritusfibroosi hilisema esinemisega. Teadlased teatasid, et fibroosi suhtes olid eriti tundlikud patsiendid, kelle DGKA võimendajad olid metüülrühmadega hõivatud vaid nõrgalt. "Kui see geeni võimendaja on ainult nõrgalt metüleeritud, võivad sinna dokkida teatud transkriptsioonifaktorid, loetakse sagedamini DGKA geeni, mis viib lõpuks sidekoerakkude aktiveerumiseni," selgitab uuringu esimene autor Christof Weigel.

Kas protsessi saab katkestada?
Edasises etapis leidsid teadlased, et naharakkude töötlemine kultuurnõus toimeainega, mis pärsib spetsiifiliselt DGKA ensüümi, viib sidekoerakkude nõrgema aktiveerumiseni, mida peetakse fibroosi kriitiliseks esimeseks sammuks. Teadlastel ei õnnestunud mitte ainult tuvastada fibroosi riski markerit, vaid nad võisid avastada ka viisi kahjulike kõrvaltoimete vältimiseks. "DGKA inhibiitoreid saab juba kasutada vähirakkude kasvu pärssimiseks ja põletikuliste seisundite edukaks võitlemiseks; neid võib kasutada ka kiiritusfibroosi ennetamiseks," järeldas DKFZ. (fp)

Sildid:  Hausmittel Muu Galerii